共有 22 支来自全世界的队伍参加全球总决赛，比赛共分三个阶段：入围赛、小组赛和淘汰赛。
一、入围赛阶段
入围赛阶段有10 支参赛队伍：
○巴西赛区(CBLoL)：RED Canids Kalunga;
○日本赛区(LJL)：DetonatioN FocusMe;
○大洋洲赛区(LCO)：PEACE;
○独联体赛区(LCL)：Unicorns of Love;
○拉丁美洲赛区(LLA)：Infinity Esports;
○土耳其赛区(TCL)：Galatasaray Esports;
●东南亚赛区(PCS)的二号种子：Beyond Gaming;
●北美赛区(LCS)的三号种子：Cloud9;
●LPL赛区和韩国赛区(LCK)的四号种子 ：LNG Esports和Hanwha Life Esports
10 支队伍将通过抽签分为两个小组，每组 5 队，每支队伍都要和所在分组内的其它所有队伍进行一场单场决胜的比赛。各组排名第一自动晋级小组赛，第五直接淘汰。各组排名第三和第四的队伍进行一场五局三胜比赛，胜者将挑战另一组的二号种子队伍，争夺最后两个席位。
二、小组赛阶段
小组赛阶段共有16 支参赛队伍，包括 4 支通过入围赛晋级的队伍和 12 支新的参赛者：
●韩国赛区(LCK)一号、二号和三号种子队伍：DWG KIA、Gen.G、T1
●LPL赛区一号、二号和三号种子队伍：EDward Gaming、FunPlus Phoenix、Royal Never Give Up
●欧洲赛区(LEC)的一号、二号和三号种子队伍：MAD Lions、Fnatic、Rogue;
●北美赛区(LCS)的一号和二号种子队伍：100 Thieves、Team Liquid
●东南亚赛区(PCS)的一号种子队伍：PSG.Talon Esports
这 16 支队伍将分为四组，每组 4 支队伍，每支队伍须与组内其他所有队伍进行两场比赛。每个分组的前两名队伍将会进入淘汰赛阶段。
三、淘汰赛阶段淘汰赛阶段的8 支队伍将采取五局三胜、单场淘汰的赛制，依次进行四分之一决赛、半决赛和决赛。最终进入冠亚军决赛的两支队伍将进行五局三胜的对决，胜者将斩获 2022英雄联盟全球总决赛的桂冠。
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